Nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị của Thuốc Sorafenib ở bệnh nhân ung thư gan
Sorafenib (Thuốc Sorafenat) là một chất ức chế multikinase hoạt động bằng đường uống được EU phê chuẩn để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan. Đơn trị liệu bằng sorafenib kéo dài thời gian sống sót chung và trì hoãn thời gian tiến triển ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, những người không phải là ứng cử viên cho điều trị có khả năng chữa khỏi hoặc hóa trị liệu qua da. Sorafenib thường được dung nạp tốt ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. Do đó, sorafenib đại diện cho một tiến bộ quan trọng trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển và là tiêu chuẩn chăm sóc mới cho tình trạng này. Bi-aryl urea sorafenib là một chất ức chế multikinase đường uống, ức chế thụ thể tyrosine kinase bề mặt tế bào (ví dụ thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu và thụ thể beta-yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu) và serine / threonine nội bào hạ lưu (ví dụ: Raf-1, B-Raf loại hoang dã và B-Raf đột biến); những kinase này có liên quan đến sự tăng sinh tế bào khối u và sự hình thành khối u.
Trong ống nghiệm, sự ức chế phụ thuộc vào liều của sự tăng sinh tế bào và cảm ứng apoptosis đã được nhìn thấy với sorafenib trong các dòng tế bào ung thư tế bào gan ở người. Sorafenib đã chứng minh hoạt động chống ung thư phụ thuộc vào liều trong một mô hình xenogine Murine của ung thư biểu mô tế bào gan ở người. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 7 ngày ở những bệnh nhân có khối u rắn tiên tiến, chịu nhiệt được dùng sorafenib hai lần mỗi ngày. Chuyển hóa của sorafenib xảy ra chủ yếu ở gan và được trung gian thông qua cytochrom P450 (CYP) 3A4 và uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A9.
Trong ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, sự khác biệt về dược động học sorafenib giữa bệnh nhân Child-Pugh A và B không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Sorafenib có thể được liên kết với các tương tác thuốc. Ví dụ, phơi nhiễm sorafenib đã giảm trung bình 37% khi sử dụng đồng thời thuốc cảm ứng CYP3A4 rifampicin (rifampin); nồng độ sorafenib cũng có thể bị giảm bởi các chất gây cảm ứng CYP3A4 khác. Đơn trị liệu bằng sorafenib uống 400 mg hai lần mỗi ngày kéo dài thời gian sống trung bình kéo dài và trì hoãn thời gian trung bình tiến triển ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, theo kết quả của hai trường hợp ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm, thử nghiệm giai đoạn III (thử nghiệm SHARP và thử nghiệm châu Á-Thái Bình Dương). Không có sự khác biệt đáng kể giữa người nhận sorafenib và giả dược trong thời gian trung bình cho tiến triển triệu chứng trong cả hai thử nghiệm. Phần lớn bệnh nhân tham gia trong các thử nghiệm này là Child-Pugh A. Điều trị kết hợp với sorafenib cộng với doxorubicin đã không trì hoãn thời gian trung bình để tiến triển đến một mức độ đáng kể so với doxorubicin đơn độc ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, theo kết quả của thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn II.
Tuy nhiên, thời gian sống trung bình của tổng thể sống sót và sống sót không tiến triển dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân dùng sorafenib cộng với doxorubicin so với những người chỉ dùng doxorubicin. Điều trị kết hợp với sorafenib cộng với tegafur / uracil hoặc mitomycin cũng cho thấy tiềm năng trong ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, theo kết quả của các thử nghiệm không thành phần. Đơn trị liệu bằng sorafenib uống thường được dung nạp tốt ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, với một tác dụng phụ có thể kiểm soát được; tiêu chảy và phản ứng da bàn tay luôn là những tác dụng phụ liên quan đến thuốc thường gặp nhất trong các thử nghiệm lâm sàng. Trong thử nghiệm của SHARP, các tác dụng phụ liên quan đến thuốc ở mọi cấp độ xảy ra ở sorafenib nhiều hơn đáng kể so với người dùng giả dược bao gồm tiêu chảy, phản ứng da bàn tay, chán ăn, rụng tóc, giảm cân, khô da, đau bụng, thay đổi giọng nói và 'khác' da liễu sự kiện. Một hồ sơ dung nạp tương tự đã được nhìn thấy trong thử nghiệm châu Á-Thái Bình Dương. Như mong đợi khi bổ sung một tác nhân hóa trị liệu, hồ sơ sự kiện bất lợi ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển đã được điều trị kết hợp với sorafenib cộng với doxorubicin khác biệt với điều trị bằng liệu pháp sorafenib trong thử nghiệm SHARP. Ở những bệnh nhân sử dụng sorafenib cộng với doxorubicin, các tác dụng phụ thường gặp nhất (tất cả các cấp) bao gồm mệt mỏi, giảm bạch cầu trung tính, tiêu chảy, tăng nồng độ bilirubin, đau bụng, phản ứng da bàn tay, rối loạn chức năng thất trái, tăng huyết áp và sốt trung tính.
Nguồn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19228077
Trong ống nghiệm, sự ức chế phụ thuộc vào liều của sự tăng sinh tế bào và cảm ứng apoptosis đã được nhìn thấy với sorafenib trong các dòng tế bào ung thư tế bào gan ở người. Sorafenib đã chứng minh hoạt động chống ung thư phụ thuộc vào liều trong một mô hình xenogine Murine của ung thư biểu mô tế bào gan ở người. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 7 ngày ở những bệnh nhân có khối u rắn tiên tiến, chịu nhiệt được dùng sorafenib hai lần mỗi ngày. Chuyển hóa của sorafenib xảy ra chủ yếu ở gan và được trung gian thông qua cytochrom P450 (CYP) 3A4 và uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A9.
Trong ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, sự khác biệt về dược động học sorafenib giữa bệnh nhân Child-Pugh A và B không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Sorafenib có thể được liên kết với các tương tác thuốc. Ví dụ, phơi nhiễm sorafenib đã giảm trung bình 37% khi sử dụng đồng thời thuốc cảm ứng CYP3A4 rifampicin (rifampin); nồng độ sorafenib cũng có thể bị giảm bởi các chất gây cảm ứng CYP3A4 khác. Đơn trị liệu bằng sorafenib uống 400 mg hai lần mỗi ngày kéo dài thời gian sống trung bình kéo dài và trì hoãn thời gian trung bình tiến triển ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, theo kết quả của hai trường hợp ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm, thử nghiệm giai đoạn III (thử nghiệm SHARP và thử nghiệm châu Á-Thái Bình Dương). Không có sự khác biệt đáng kể giữa người nhận sorafenib và giả dược trong thời gian trung bình cho tiến triển triệu chứng trong cả hai thử nghiệm. Phần lớn bệnh nhân tham gia trong các thử nghiệm này là Child-Pugh A. Điều trị kết hợp với sorafenib cộng với doxorubicin đã không trì hoãn thời gian trung bình để tiến triển đến một mức độ đáng kể so với doxorubicin đơn độc ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, theo kết quả của thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn II.
Tuy nhiên, thời gian sống trung bình của tổng thể sống sót và sống sót không tiến triển dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân dùng sorafenib cộng với doxorubicin so với những người chỉ dùng doxorubicin. Điều trị kết hợp với sorafenib cộng với tegafur / uracil hoặc mitomycin cũng cho thấy tiềm năng trong ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, theo kết quả của các thử nghiệm không thành phần. Đơn trị liệu bằng sorafenib uống thường được dung nạp tốt ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển, với một tác dụng phụ có thể kiểm soát được; tiêu chảy và phản ứng da bàn tay luôn là những tác dụng phụ liên quan đến thuốc thường gặp nhất trong các thử nghiệm lâm sàng. Trong thử nghiệm của SHARP, các tác dụng phụ liên quan đến thuốc ở mọi cấp độ xảy ra ở sorafenib nhiều hơn đáng kể so với người dùng giả dược bao gồm tiêu chảy, phản ứng da bàn tay, chán ăn, rụng tóc, giảm cân, khô da, đau bụng, thay đổi giọng nói và 'khác' da liễu sự kiện. Một hồ sơ dung nạp tương tự đã được nhìn thấy trong thử nghiệm châu Á-Thái Bình Dương. Như mong đợi khi bổ sung một tác nhân hóa trị liệu, hồ sơ sự kiện bất lợi ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển đã được điều trị kết hợp với sorafenib cộng với doxorubicin khác biệt với điều trị bằng liệu pháp sorafenib trong thử nghiệm SHARP. Ở những bệnh nhân sử dụng sorafenib cộng với doxorubicin, các tác dụng phụ thường gặp nhất (tất cả các cấp) bao gồm mệt mỏi, giảm bạch cầu trung tính, tiêu chảy, tăng nồng độ bilirubin, đau bụng, phản ứng da bàn tay, rối loạn chức năng thất trái, tăng huyết áp và sốt trung tính.
Nguồn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19228077
Nhận xét
Đăng nhận xét